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皮肤科疾病与经皮给药

01.

皮肤的结构及功能

皮肤是人体最大的器官，成人皮肤总面积约为1.5m²。人体皮肤的厚度存在较大的个体、年龄和部位差异，一般为0.5~4mm，眼皮部位的皮肤较薄，足底皮肤较厚。皮肤的正常功能对机体健康非常重要，皮肤可以保护机体免受外界环境中有害因素的侵害，感知刺激，产生应激反应，防止体内水分、电解质和其他物质损失，通过皮脂与汗腺排泄代谢产物，并通过周期性更新表皮，有效保持机体的内环境稳定和皮肤的动态平衡。同时，机体的异常生理情况也可以通过皮肤反映出来。 皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成，表皮与真皮之间由基底膜带相连接。皮肤中除各种皮肤附属器（如毛囊、皮脂腺、汗腺和甲等）外，还含有丰富的血管、淋巴管以及神经和肌肉。
02.

皮肤疾病市场

皮肤疾病在我国是一种常见病，发病率较高，且有些皮肤病不易根治，治愈后易反复。根据皮肤疾病发病器官和诱因不同，常见的皮肤疾病包括：
  • 感染性皮肤病

    （细菌、真菌、病毒等）

  • 过敏性皮肤病

    （接触性皮炎、湿疹等）

  • 红斑丘疹鳞屑性皮肤病

    （银屑病、糠疹等）

  • 色素障碍性皮肤病

    （黄褐斑、白癜风等）

  • 皮脂汗腺皮肤病

    （痤疮、玫瑰痤疮等）

  • 毛发疾病

    （雄激素型脱发、斑秃等）

泛皮肤疾病治疗和护理还包括表皮麻醉、局部脂肪堆积管理、皮肤与毛发护理等领域。

据报道，全球皮肤专科药物市场在未来五年将达到1000亿美金的市场规模；国内皮肤专科疾病药物存量市场超过500亿人民币，年复合增长率超过10%；而泛皮肤疾病治疗和护理市场已经达到了5000亿人民币规模。

目前国内皮肤疾病治疗仍然存在很多未满足的需求，其中“治疗手段少”，“现有治疗药物疗效不佳”和“治疗依从性差”是未被满足的三大需求：

  • ·很多疾病药物治疗方案选择少，部分细分领域无有效药物治疗手段

  • ·外用药物受活性分子透皮效率影响，疗效受限；而口服和注射药物会引起额外的系统暴露风险

  • 临床可选择的外用剂型单一，基本是软膏/乳膏剂型，膏体粘稠不易涂抹，带色膏体涂抹后影响美观，顺应性差

  • 外用剂型易被汗液、水分和物理方式从病灶去除，影响药物疗效

03.

经皮给药

经皮给药系统是指将药物通过皮肤吸收递送至作用部位，进行疾病治疗或预防的制剂形式。广义的经皮给药系统包括皮肤局部药物递送系统（dermal drug delivery system）和透皮药物递送系统（transdermal drug delivery system），前者作用于皮肤或皮下组织，后者是药物通过皮肤吸收进入循环系统发挥全身治疗作用。经皮给药系统可避免口服给药带来的肝脏首过效应、胃肠道对药物的破坏以及药物对胃肠道的刺激，还可以避免注射给药带来的创伤和刺痛，提高药物的顺应性；同时为不宜口服或注射的药物提供新的给药方式。在皮肤疾病治疗领域，外用经皮给药剂型占据临床用药的93%。

药物经皮吸收能力是药物在角质层中扩散，角质层和活性表皮之间的药物分配，活性表皮与真皮之间药物扩散以及药物通过皮肤毛细血管或毛细淋巴管吸收的综合函数。其影响因素包括：

  • 皮肤因素。如年龄与性别、种族与解剖部位、病理因素等
  • 药物因素。理想的经皮吸收药物应具备如下理化或药理特征：
    （1）分子量<500Da；
    （2）熔点<200°C；
    （3）亲油亲水性适中油水分配系数对数值为1~3；
    （4）皮肤局部刺激性；
    （5）药理活性强
  • 制剂影响。药物制剂的组成影响药物的释放速率，药物释放越快，越有利于经皮吸收；制剂中的基质成分对角质层水化程度、药物与皮肤类脂的混合和皮肤渗透性均有影响；此外，基质影响药物的溶解状态，药物在基质中完全溶解比未溶固体颗粒释放更快，吸收更好